مكملات الحديد تفتح أفقًا علاجيًا جديدًا لمرض عضلي وراثي نادر

توصل فريق بحثي من جامعة كوماموتو اليابانية إلى نتائج واعدة تشير إلى أن مكملات الحديد قد تسهم في تقليل تلف العضلات وتحسين أدائها لدى المصابين بمرض ضمور العضلات الوجهي الكتفي العضدي FSHD، وهو أحد الأمراض الوراثية النادرة التي لا يتوافر لها علاج فعّال حتى الآن.

ويتميز هذا المرض بضعف عضلي تدريجي يبدأ غالبًا في عضلات الوجه والكتفين، قبل أن يمتد إلى الذراعين والساقين، وينتج عن نشاط غير طبيعي لجين يُعرف باسم DUX4 داخل العضلات الهيكلية، ما يؤدي إلى زيادة الإجهاد التأكسدي والالتهاب وتدهور الأنسجة العضلية.

وركز الباحثون في دراستهم على استقلاب الحديد داخل الخلايا العضلية، باعتباره عاملًا مؤثرًا في تنظيم الإجهاد التأكسدي.

وباستخدام نموذج فئران معدّل وراثيًا للتعبير عن جين DUX4، لاحظ الفريق حدوث خلل في توازن الحديد داخل الخلايا، ما تسبب في تراكمه داخل العضلات وحدوث تلف تأكسدي حاد.

وأظهرت النتائج أن هذا الخلل يؤدي إلى تنشيط مسار يُعرف بـ "موت الخلايا بوساطة الحديد" ferroptosis، وهو نوع من موت الخلايا ناتج عن فرط أكسدة الدهون، ويسهم في تفاقم تدهور العضلات.

لكن التجارب كشفت في المقابل أن مكملات الحديد، سواء من خلال النظام الغذائي أو باستخدام مستحضر ferric carboxymaltose المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، نجحت في الحد من تراكم الحديد الضار داخل العضلات.

كما سجلت الفئران المعالجة تحسنًا ملحوظًا في بنية العضلات ووظيفتها، شمل زيادة قوة القبضة، وتحسن القدرة على توليد القوة، وأداء أفضل أثناء الجري.

وأظهرت التحليلات الجينية أيضًا أن مكملات الحديد ساعدت في كبح النشاط الالتهابي غير الطبيعي الناتج عن تعبير جين DUX4.

وفي سياق متصل، توصل الباحثون إلى أن عقارًا تجريبيًا يُعرف باسم فيروستاتين-1 (Fer-1)، وهو مثبط لموت الخلايا بوساطة الحديد، أدى إلى تحسين قوة العضلات والقدرة الحركية لدى الفئران، ما يعزز من احتمالية استهداف هذا المسار كخيار علاجي مستقبلي للمرض.

وقال البروفيسور يوسوكي أونو، من معهد علم الأجنة والوراثة الجزيئية بجامعة كوماموتو، إن النتائج تسلط الضوء على استقلاب الحديد كهدف علاجي لم يكن محل اهتمام كافٍ من قبل، مشيرًا إلى أن تصحيح اختلال تنظيم الحديد قد يساعد في الحفاظ على وظيفة العضلات حتى في حال تعذر كبح نشاط جين DUX4 بشكل كامل.

ورغم تأكيد الباحثين على ضرورة إجراء تجارب سريرية للتحقق من سلامة وفعالية هذا النهج لدى المرضى، فإن الدراسة تفتح الباب أمام استراتيجيات علاجية جديدة، بما في ذلك إعادة توظيف مكملات الحديد المتاحة لعلاج بعض أمراض الجهاز العصبي العضلي، ونُشرت نتائج الدراسة في مجلة Clinical Investigation العلمية.